Literatura përkatëse brenda dhe jashtë vendit në përgatitjen e eksipientëve farmaceutikë hidroksipropil metilcelulozë (HPMC) në vitet e fundit janë rishikuar, analizuar dhe përmbledhur dhe aplikimi i saj në preparate të ngurta, preparate të lëngshme, preparate me çlirim të qëndrueshëm dhe të kontrolluar, preparate kapsulash, xhelatinë. aplikime në fushën e formulimeve të reja si formulimet ngjitëse dhe biongjitësit. Për shkak të ndryshimit në peshën molekulare relative dhe viskozitetin e HPMC, ai ka karakteristikat dhe përdorimet e emulsifikimit, ngjitjes, trashjes, rritjes së viskozitetit, pezullimit, xhelit dhe formimit të filmit. Përdoret gjerësisht në preparatet farmaceutike dhe do të luajë një rol më të madh në fushën e preparateve. Me studimin e thelluar të vetive të tij dhe përmirësimin e teknologjisë së formulimit, HPMC do të përdoret më gjerësisht në kërkimin e formave të reja të dozimit dhe sistemeve të reja të shpërndarjes së barnave, duke nxitur kështu zhvillimin e vazhdueshëm të formulimeve.
hidroksipropil metilcelulozë; preparate farmaceutike; eksipientët farmaceutikë.
Eksipientët farmaceutikë nuk janë vetëm baza materiale për formimin e preparateve të papërpunuara të barnave, por gjithashtu lidhen me vështirësinë e procesit të përgatitjes, cilësinë e barit, stabilitetin, sigurinë, shkallën e lirimit të barit, mënyrën e veprimit, efikasitetin klinik dhe zhvillimin e ilaçeve të reja. format e dozimit dhe rrugët e reja të administrimit. të lidhura ngushtë. Shfaqja e ekscipientëve të rinj farmaceutikë shpesh nxit përmirësimin e cilësisë së përgatitjes dhe zhvillimin e formave të reja të dozimit. Hidroksipropil metilceluloza (HPMC) është një nga eksipientët farmaceutikë më të njohur brenda dhe jashtë vendit. Për shkak të peshës dhe viskozitetit të ndryshëm molekular relative, ai ka funksionet e emulsifikimit, lidhjes, trashjes, trashjes, pezullimit dhe ngjitjes. Karakteristikat dhe përdorimet si koagulimi dhe formimi i filmit përdoren gjerësisht në teknologjinë farmaceutike. Ky artikull shqyrton kryesisht aplikimin e hidroksipropil metilcelulozës (HPMC) në formulimet në vitet e fundit.
1.Karakteristikat themelore të HPMC
Hidroksipropil metil celulozë (HPMC), formula molekulare është C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, dhe masa molekulare relative është rreth 86 000. Ky produkt është një material gjysmë sintetik, i cili është pjesë e metilit dhe pjesë e polihidroksisë të celulozës. Mund të prodhohet në dy mënyra: Njëra është që celuloza metil e një grade të përshtatshme trajtohet me NaOH dhe më pas reagon me oksid propileni nën temperaturë të lartë dhe presion të lartë. Koha e reagimit duhet të zgjasë mjaftueshëm për të lejuar metilin dhe hidroksipropilin të krijojnë lidhje eterike. Është i lidhur me unazën anhidroglukoze të celulozës në formën e celulozës dhe mund të arrijë shkallën e dëshiruar; tjetra është trajtimi i literaturës së pambukut ose fibrave të tulit të drurit me sodë kaustike, dhe më pas reagohet me metanin e klorur dhe oksid propileni në mënyrë të njëpasnjëshme, dhe më pas përpunohet më tej. , i grimcuar në pluhur ose granula të imta dhe uniforme.
Ngjyra e këtij produkti është e bardhë në të bardhë qumështi, pa erë dhe pa shije, dhe forma është pluhur kokrrizor ose fijor me rrjedhje të lehtë. Ky produkt mund të shpërndahet në ujë për të formuar një zgjidhje koloidale të pastër në të bardhë qumështi me një viskozitet të caktuar. Fenomeni i ndërkonvertimit sol-gel mund të ndodhë për shkak të ndryshimit të temperaturës së tretësirës me një përqendrim të caktuar.
Për shkak të ndryshimit në përmbajtjen e këtyre dy zëvendësuesve në strukturën e metoksisë dhe hidroksipropilit, janë shfaqur lloje të ndryshme të produkteve. Në përqendrime specifike, lloje të ndryshme produktesh kanë karakteristika specifike. Viskoziteti dhe temperatura e xhelatimit termik, prandaj kanë veti të ndryshme dhe mund të përdoren për qëllime të ndryshme. Farmakopea e vendeve të ndryshme ka rregulla dhe përfaqësime të ndryshme për modelin: Farmakopea Evropiane bazohet në shkallë të ndryshme të viskoziteteve të ndryshme dhe shkallëve të ndryshme të zëvendësimit të produkteve të shitura në treg, të shprehura me nota plus numra, dhe njësia është "mPa s “. Në Farmakopenë e SHBA-së, pas emrit gjenerik shtohen 4 shifra për të treguar përmbajtjen dhe llojin e secilit zëvendësues të hidroksipropil metilcelulozës, siç është hidroksipropil metilceluloza 2208. Dy shifrat e para përfaqësojnë vlerën e përafërt të grupit metoksi. Përqindje, dy shifrat e fundit përfaqësojnë përqindjen e përafërt të hidroksipropilit.
Hidroksipropil metilceluloza Calocan ka 3 seri, përkatësisht seritë E, seritë F dhe seritë K, secila seri ka një shumëllojshmëri modelesh për të zgjedhur. Seritë E përdoren kryesisht si veshje filmike, përdoren për veshjen e tabletave, bërthamat e mbyllura të tabletave; Seritë E, F përdoren si viskozues dhe agjentë ngadalësues të çlirimit për preparate oftalmike, agjentë pezullues, trashës për preparate të lëngshme, tableta dhe lidhës granulash; Seritë K përdoren më së shumti si frenues të çlirimit dhe materiale të matricës xhel hidrofile për preparate me çlirim të ngadaltë dhe të kontrolluar.
Prodhuesit vendas përfshijnë kryesisht Fuzhou Nr. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory Nr. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng A. ., Ltd., kimike Xi'an Huian bimët etj.
2.Përparësitë e HPMC
HPMC është bërë një nga eksipientët farmaceutikë më të përdorur brenda dhe jashtë vendit, sepse HPMC ka avantazhe që nuk i kanë eksipientët e tjerë.
2.1 Tretshmëria në ujë të ftohtë
I tretshëm në ujë të ftohtë nën 40 ℃ ose 70% etanol, në thelb i pazgjidhshëm në ujë të nxehtë mbi 60 ℃, por mund të xhel.
2.2 Kimikisht inerte
HPMC është një lloj eteri celuloz jo-jonik, tretësira e tij nuk ka ngarkesë jonike dhe nuk ndërvepron me kripërat e metaleve ose përbërjet organike jonike, kështu që eksipientët e tjerë nuk reagojnë me të gjatë procesit të prodhimit të preparateve.
2.3 Stabiliteti
Është relativisht i qëndrueshëm si ndaj acidit ashtu edhe ndaj alkalit dhe mund të ruhet për një kohë të gjatë midis pH 3 dhe 11 pa ndryshim të rëndësishëm në viskozitet. Tretësira ujore e HPMC ka efekt kundër mykut dhe ruan stabilitet të mirë të viskozitetit gjatë ruajtjes afatgjatë. Eksipientët farmaceutikë që përdorin HPMC kanë qëndrueshmëri më të mirë cilësore sesa ato që përdorin eksipientë tradicionalë (të tillë si dekstrina, niseshteja, etj.).
2.4 Rregullimi i viskozitetit
Derivatet e ndryshme të viskozitetit të HPMC mund të përzihen në përmasa të ndryshme, dhe viskoziteti i tij mund të ndryshohet sipas një ligji të caktuar dhe ka një marrëdhënie të mirë lineare, kështu që proporcioni mund të zgjidhet sipas nevojave.
2.5 Inertiteti metabolik
HPMC nuk absorbohet ose metabolizohet në trup dhe nuk jep nxehtësi, kështu që është një eksipient i sigurt i preparatit farmaceutik. 2.6 Siguria Në përgjithësi konsiderohet se HPMC është një material jo toksik dhe jo irritues, doza mesatare vdekjeprurëse për minjtë është 5 g·kg – 1, dhe doza mesatare vdekjeprurëse për minjtë është 5. 2 g · kg – 1. Doza ditore është e padëmshme për trupin e njeriut.
3.Aplikimi i HPMC në formulime
3.1 Si material për veshjen e filmit dhe material formues filmi
Duke përdorur HPMC si një material tabletash të veshur me film, tableta e veshur nuk ka avantazhe të dukshme në maskimin e shijes dhe pamjes në krahasim me tabletat e veshura tradicionale si tabletat e veshura me sheqer, por ngurtësinë e saj, brishtësinë, thithjen e lagështirës, shkallën e shpërbërjes. , shtimi i peshës së veshjes dhe treguesit e tjerë të cilësisë janë më të mirë. Klasa me viskozitet të ulët të këtij produkti përdoret si një material për veshjen e filmit të tretshëm në ujë për tableta dhe pilula, dhe klasa me viskozitet të lartë përdoret si material për veshjen e filmit për sistemet e tretësve organikë, zakonisht në një përqendrim prej 2% deri në 20 %.
Zhang Jixing etj. përdori metodën e sipërfaqes së efektit për të optimizuar formulimin e parapërzierjes me HPMC si shtresë filmi. Marrja e materialit filmformues HPMC, sasia e alkoolit polivinil dhe glikolit polietileni plastifikues si faktorë hetimor, forca në tërheqje dhe përshkueshmëria e filmit dhe viskoziteti i tretësirës së veshjes së filmit është indeksi i inspektimit dhe marrëdhënia midis inspektimit indeksi dhe faktorët e inspektimit përshkruhen nga një model matematikor dhe përfundimisht fitohet procesi optimal i formulimit. Konsumi i tij është përkatësisht agjenti formues i filmit hidroksipropil metilcelulozë (HPMCE5) 11,88 g, alkool polivinil 24,12 g, plastifikues polietileni glikol 13,00 g, dhe viskoziteti i pezullimit të veshjes është 20 mPa·s, forca e përshkueshmërisë së filmit dhe efekti më i mirë arrin dhjetëra . Zhang Yuan përmirësoi procesin e përgatitjes, përdori HPMC si një lidhës për të zëvendësuar llumin e niseshtës dhe ndryshoi tabletat Jiahua në tableta të veshura me film për të përmirësuar cilësinë e përgatitjeve të saj, për të përmirësuar higroskopinë e tij, të lehtë për t'u zbehur, tableta të lirshme, të copëtuara dhe probleme të tjera. rrisin qëndrueshmërinë e tabletës. Procesi optimal i formulimit u përcaktua me eksperimente ortogonale, përkatësisht, përqendrimi i slurit ishte 2% HPMC në tretësirë etanol 70% gjatë veshjes, dhe koha e trazimit gjatë granulimit ishte 15 min. Rezultatet Tabletat e veshura me film Jiahua të përgatitura nga procesi dhe receta e re u përmirësuan shumë në pamjen, kohën e shpërbërjes dhe fortësinë e bërthamës sesa ato të prodhuara nga procesi origjinal i recetës, dhe norma e kualifikuar e tabletave të veshura me film u përmirësua shumë. arriti në më shumë se 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, etj. gjithashtu përdorën hidroksipropil metilcelulozë si material formues filmi për të përgatitur përkatësisht tabletën e pozicionimit të zorrës së trashë patinae dhe tabletën e pozicionimit të zorrës së trashë matrine. ndikojnë në lirimin e drogës. Huang Yunran përgatiti Tabletat për pozicionimin e zorrës së trashë të gjakut të Dragonit dhe aplikoi HPMC në solucionin e veshjes së shtresës së fryrjes dhe fraksioni i saj masiv ishte 5%. Mund të shihet se HPMC mund të përdoret gjerësisht në sistemin e shpërndarjes së barnave të synuara në zorrën e trashë.
Hidroksipropil metilceluloza nuk është vetëm një material i shkëlqyer për veshjen e filmit, por gjithashtu mund të përdoret si material formues filmi në formulimet e filmit. Wang Tongshun etj. janë të optimizuara për rekomandimin e filmit të përbërë nga jamballi i zinkut dhe aminolexanol, me fleksibilitetin, uniformitetin, butësinë, transparencën e agjentit të filmit si indeks hetimi, merrni recetën optimale është PVA 6.5 g, HPMC 0.1 g dhe 6.0 g propilen glikol plotëson kërkesat e lëshimit të ngadaltë dhe sigurisë, dhe mund të përdoret si recetë e përgatitjes të filmit të përbërë.
3.2 si lidhës dhe shpërbërës
Klasa me viskozitet të ulët të këtij produkti mund të përdoret si lidhës dhe shpërbërës për tableta, pilula dhe granula, dhe klasa me viskozitet të lartë mund të përdoret vetëm si lidhës. Doza ndryshon sipas modeleve dhe kërkesave të ndryshme. Në përgjithësi, doza e lidhësit për tabletat me granulim të thatë është 5%, dhe doza e lidhësit për tabletat me granulim të lagësht është 2%.
Li Houtao et al ekzaminuan lidhësin e tabletave tinidazole. 8% polivinilpirrolidon (PVP-K30), 40% shurup, 10% llum niseshteje, 2.0% hidroksipropil metilcelulozë K4 (HPMCK4M), 50% etanol janë hetuar si ngjitje e tabletave të tinidazolit nga ana tjetër. përgatitja e tabletave të tinidazolit. Ndryshimet e pamjes së tabletave të thjeshta dhe pas veshjes u krahasuan, dhe u matën brishtësia, ngurtësia, kufiri kohor i shpërbërjes dhe shkalla e shpërbërjes së tabletave të ndryshme me recetë. Rezultatet Tabletat e përgatitura nga 2.0% hidroksipropil metilcelulozë ishin me shkëlqim, dhe matja e brishtësisë nuk gjeti fenomen të copëtimit të skajit dhe kthesës, dhe pas veshjes, forma e tabletës ishte e plotë dhe pamja ishte e mirë. Prandaj, janë përdorur tableta tinidazole të përgatitura me 2.0% HPMC-K4 dhe 50% etanol si lidhës. Guan Shihai studioi procesin e formulimit të tabletave Fuganning, kontrolloi ngjitësit dhe kontrolloi 50% etanol, 15% paste niseshte, 10% PVP dhe 50% zgjidhje etanol me kompresueshmëri, butësi dhe shkrirje si tregues vlerësimi. , 5% CMC-Na dhe 15% zgjidhje HPMC (5 mPa s). Rezultatet Fletët e përgatitura nga 50% etanol, 15% paste niseshte, 10% PVP 50% tretësirë etanol dhe 5% CMC-Na kishin një sipërfaqe të lëmuar, por kompresueshmëri të dobët dhe fortësi të ulët, e cila nuk mund të plotësonte nevojat e veshjes; Zgjidhje 15% HPMC (5 mPa·s), sipërfaqja e tabletës është e lëmuar, fërkueshmëria është e kualifikuar dhe kompresueshmëria është e mirë, gjë që mund të plotësojë nevojat e veshjes. Prandaj, HPMC (5 mPa s) u zgjodh si ngjitës.
3.3 si agjent pezullues
Klasa me viskozitet të lartë të këtij produkti përdoret si një agjent pezullues për të përgatitur një preparat të lëngshëm të llojit të pezullimit. Ka një efekt të mirë pezullues, është i lehtë për t'u rishpërndarë, nuk ngjitet në mur dhe ka grimca të imta flokulimi. Doza e zakonshme është 0,5% deri në 1,5%. Kënga Tian et al. përdoren materiale polimere të përdorura zakonisht (hidroksipropil metilcelulozë, natriumi karboksimetilcelulozë, povidone, çamçakëz xanthan, metilcelulozë, etj.) si agjentë pezullues për përgatitjen e racekadotrilit. pezullim i thatë. Nëpërmjet raportit të vëllimit të sedimentimit të suspensioneve të ndryshme, u vëzhguan indeksi i rishpërndarjes dhe reologjia, viskoziteti i pezullimit dhe morfologjia mikroskopike, si dhe u hetua gjithashtu qëndrueshmëria e grimcave të drogës nën eksperimentin e përshpejtuar. Rezultatet Suspensioni i thatë i përgatitur me 2% HPMC si agjent pezullues kishte një proces të thjeshtë dhe stabilitet të mirë.
Krahasuar me metil celulozën, hidroksipropil metil celuloza ka karakteristikat e formimit të një zgjidhjeje më të qartë dhe ekziston vetëm një sasi shumë e vogël e substancave fibroze jo të shpërndara, kështu që HPMC përdoret gjithashtu zakonisht si një agjent pezullues në preparatet okulistike. Liu Jie et al. përdorur HPMC, hidroksipropil celulozë (HPC), karbomer 940, polietilen glikol (PEG), hialuronat natriumi (HA) dhe kombinimi i HA/HPMC si agjentë pezullues për të përgatitur specifikime të ndryshme Për suspensionin oftalmik të Ciclovir, raporti i vëllimit të sedimentimit, madhësia e grimcave të rishpërndarjes dhe janë përzgjedhur si tregues inspektimi për të shqyrtuar më të mirët agjent pezullues. Rezultatet tregojnë se suspensioni oftalmik i aciklovirit i përgatitur nga 0,05% HA dhe 0,05% HPMC si agjent pezullues, raporti i vëllimit të sedimentimit është 0,998, madhësia e grimcave është uniforme, rishpërndarja është e mirë dhe preparati është i qëndrueshëm Seksi rritet.
3.4 Si një bllokues, agjent çlirimi i ngadaltë dhe i kontrolluar dhe agjent formues pore
Klasa me viskozitet të lartë të këtij produkti përdoret për përgatitjen e tabletave me çlirim të vazhdueshëm me matricë xhel hidrofile, bllokuesve dhe agjentëve me çlirim të kontrolluar të tabletave me matricë të përzier me lëshim të vazhdueshëm dhe ka efektin e vonimit të lëshimit të ilaçit. Përqendrimi i tij është 10% deri në 80%. Notat me viskozitet të ulët përdoren si porogjenë për përgatitjet me çlirim të qëndrueshëm ose me çlirim të kontrolluar. Doza fillestare e nevojshme për efektin terapeutik të tabletave të tilla mund të arrihet shpejt, dhe më pas ushtrohet efekti me çlirim të vazhdueshëm ose me çlirim të kontrolluar dhe përqendrimi efektiv i barit në gjak ruhet në trup. . Hidroksipropil metilceluloza hidratohet për të formuar një shtresë xhel kur takon ujin. Mekanizmi i çlirimit të barit nga tableta e matricës përfshin kryesisht difuzionin e shtresës së xhelit dhe erozionin e shtresës së xhelit. Jung Bo Shim et al përgatitën tableta karvedilol me çlirim të vazhdueshëm me HPMC si material me çlirim të vazhdueshëm.
Hidroksipropil metilceluloza përdoret gjithashtu gjerësisht në tabletat matricë me çlirim të qëndrueshëm të mjekësisë tradicionale kineze dhe përdoren shumica e përbërësve aktivë, pjesëve efektive dhe preparateve të vetme të mjekësisë tradicionale kineze. Liu Wen et al. përdori 15% hidroksipropil metilcelulozë si material matricë, 1% laktozë dhe 5% celulozë mikrokristaline si mbushës, dhe përgatiti zierje Jingfang Taohe Chengqi në tableta të matricës orale me çlirim të vazhdueshëm. Modeli është ekuacioni Higuchi. Sistemi i përbërjes së formulës është i thjeshtë, përgatitja është e lehtë dhe të dhënat e lëshimit janë relativisht të qëndrueshme, gjë që plotëson kërkesat e Farmakopesë Kineze. Tang Guanguang et al. përdori saponinat totale të Astragalus si një ilaç model, përgatiti tableta matricë HPMC dhe eksploroi faktorët që ndikojnë në çlirimin e ilaçit nga pjesët efektive të mjekësisë tradicionale kineze në tabletat matricë HPMC. Rezultatet Me rritjen e dozave të HPMC, lirimi i astragalozidit u ul dhe përqindja e lirimit të barit kishte një lidhje gati lineare me shkallën e tretjes së matricës. Në tabletën e matricës së hipromelozës HPMC, ekziston një lidhje e caktuar midis lëshimit të pjesës efektive të mjekësisë tradicionale kineze dhe dozës dhe llojit të HPMC, dhe procesi i çlirimit të monomerit kimik hidrofil është i ngjashëm me të. Hidroksipropil metilceluloza nuk është e përshtatshme vetëm për komponime hidrofile, por edhe për substanca jo hidrofile. Liu Guihua përdori 17% hidroksipropil metilcelulozë (HPMCK15M) si material matricë me çlirim të vazhdueshëm dhe përgatiti tableta të matricës me çlirim të vazhdueshëm Tianshan Xuelian me metodën e granulimit të lagësht dhe tabletimit. Efekti i çlirimit të vazhdueshëm ishte i dukshëm dhe procesi i përgatitjes ishte i qëndrueshëm dhe i realizueshëm.
Hidroksipropil metilceluloza jo vetëm që aplikohet në tabletat e matricës me çlirim të vazhdueshëm të përbërësve aktivë dhe pjesëve efektive të mjekësisë tradicionale kineze, por gjithashtu përdoret gjithnjë e më shumë në përgatitjet përbërëse të mjekësisë tradicionale kineze. Wu Huichao et al. përdori 20% hidroksipropil metil celulozë (HPMCK4M) si material matricë dhe përdori metodën e ngjeshjes së drejtpërdrejtë të pluhurit për të përgatitur tabletën me matricë xhel hidrofilik Yizhi që mund të çlironte ilaçin vazhdimisht dhe në mënyrë të qëndrueshme për 12 orë. Saponina Rg1, ginsenoside Rb1 dhe Panax notoginseng saponin R1 u përdorën si tregues vlerësimi për të hetuar lirimin in vitro dhe ekuacioni i lirimit të barit u vendos për të studiuar mekanizmin e çlirimit të barit. Rezultatet Mekanizmi i çlirimit të barit përputhej me ekuacionin kinetik të rendit zero dhe me ekuacionin Ritger-Peppas, në të cilin genipozidi u çlirua nga difuzioni jo-Fick dhe tre përbërësit në Panax notoginseng u çliruan nga erozioni skeletor.
3.5 Ngjitës mbrojtës si trashës dhe koloid
Kur ky produkt përdoret si trashës, përqendrimi i zakonshëm i përqindjes është 0,45% deri në 1,0%. Mund të rrisë gjithashtu qëndrueshmërinë e ngjitësit hidrofobik, të formojë një koloid mbrojtës, të parandalojë bashkimin dhe grumbullimin e grimcave, duke penguar kështu formimin e sedimenteve. Përqendrimi i tij i zakonshëm në përqindje është 0.5% deri në 1.5%.
Wang Zhen et al. përdori metodën e projektimit eksperimental ortogonal L9 për të hetuar procesin e përgatitjes së klizmës medicinale të karbonit të aktivizuar. Kushtet optimale të procesit për përcaktimin përfundimtar të klizmës medicinale të karbonit të aktivizuar janë përdorimi i 0,5% natriumi karboksimetil celulozë dhe 2,0% hidroksipropil metilcelulozë (HPMC përmban 23,0% grup metoksil, bazë hidroksipropoksil 11,6%) si një gjendje për të përmirësuar procesin e trashës, stabiliteti i karbonit të aktivizuar medicinal. Zhang Zhiqiang etj. zhvilloi një xhel oftalmik të gatshëm për përdorim, i ndjeshëm ndaj pH, levofloxacin hydrochloride, me efekt me çlirim të qëndrueshëm, duke përdorur karbopolin si matricë xheli dhe hidroksipropil metilcelulozë si agjent trashësues. Receta optimale me eksperiment, më në fund merr recetën optimale është levofloxacin hydrochloride 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, hidroksipropil metilcelulozë (E50 LV) 20 g, dinatrium hidrogjen fosfat 0,35 g, acid fosforik 0,5 g sodium, dihidrogjen 0,45 g, sodium 0,40 g. klorur, 0.03 g etil paraben dhe ujë u shtuan për të bërë 100 mL. Në test, autori ekzaminoi serinë hidroksipropil metilcelulozë METHOCEL të kompanisë Colorcon me specifika të ndryshme (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) për të përgatitur trashës me përqendrime të ndryshme dhe rezultati zgjodhi HPMC E50 LV si trashës. Trashës për xhel të menjëhershëm të levofloxacin hydrochloride të ndjeshme ndaj pH.
3.6 si material kapsule
Zakonisht, materiali i guaskës së kapsulës së kapsulave është kryesisht xhelatinë. Procesi i prodhimit të guaskës së kapsulës është i thjeshtë, por ka disa probleme dhe fenomene si mbrojtja e dobët ndaj lagështirës dhe barnave të ndjeshme ndaj oksigjenit, zvogëlimi i tretjes së barit dhe shpërbërja e vonuar e guaskës së kapsulës gjatë ruajtjes. Prandaj, hidroksipropil metilceluloza përdoret si zëvendësues i kapsulave të xhelatinës për përgatitjen e kapsulave, e cila përmirëson formueshmërinë e prodhimit të kapsulave dhe efektin e përdorimit, dhe është promovuar gjerësisht brenda dhe jashtë vendit.
Duke përdorur teofilinën si një ilaç kontrolli, Podczeck et al. zbuloi se shkalla e tretjes së ilaçit të kapsulave me predha hidroksipropil metilcelulozë ishte më e madhe se ajo e kapsulave të xhelatinës. Arsyeja e analizës është se shpërbërja e HPMC është shpërbërja e të gjithë kapsulës në të njëjtën kohë, ndërsa shpërbërja e kapsulës së xhelatinës është shpërbërja e strukturës së rrjetit fillimisht, dhe më pas shpërbërja e të gjithë kapsulës, kështu që Kapsula HPMC është më e përshtatshme për predha kapsulash për formulime me çlirim të menjëhershëm. Chiwele et al. gjithashtu mori konkluzione të ngjashme dhe krahasoi shpërbërjen e xhelatinës, xhelatinës/polietilen glikolit dhe predhave HPMC. Rezultatet treguan se predhat HPMC shpërndaheshin me shpejtësi në kushte të ndryshme pH, ndërsa kapsulat e xhelatinës ndikohen shumë nga kushte të ndryshme pH. Tang Yue et al. ekzaminoi një lloj të ri të guaskës së kapsulës për sistemin mbajtës të inhalatorit të pluhurit të thatë bosh të barit me dozë të ulët. Krahasuar me guaskën e kapsulës së hidroksipropil metilcelulozës dhe guaskën e kapsulës së xhelatinës, u hetua qëndrueshmëria e guaskës së kapsulës dhe vetitë e pluhurit në guaskë në kushte të ndryshme dhe u krye testi i fërkimit. Rezultatet tregojnë se në krahasim me kapsulat e xhelatinës, guaskat e kapsulës HPMC janë më të mira në qëndrueshmëri dhe mbrojtje ndaj pluhurit, kanë rezistencë më të fortë ndaj lagështirës dhe kanë një brishtësi më të ulët se guaskat e kapsulës së xhelatinës, kështu që guaskat e kapsulave HPMC janë më të përshtatshme për Kapsulat për thithjen e pluhurit të thatë.
3.7 si një ngjitës biologjik
Teknologjia e bioadhesionit përdor eksipientë me polimere bio ngjitëse. Duke u ngjitur në mukozën biologjike, ai rrit vazhdimësinë dhe ngushtësinë e kontaktit midis preparatit dhe mukozës, në mënyrë që ilaçi të lëshohet ngadalë dhe të përthithet nga mukoza për të arritur qëllimin e trajtimit. Aktualisht përdoret gjerësisht. Trajtimi i sëmundjeve të traktit gastrointestinal, vaginës, mukozës së gojës dhe pjesëve të tjera.
Teknologjia e bioadhesionit gastrointestinal është një sistem i ri i shpërndarjes së barnave i zhvilluar vitet e fundit. Ai jo vetëm që zgjat kohën e qëndrimit të preparateve të drogës në traktin gastrointestinal, por gjithashtu përmirëson performancën e kontaktit midis ilaçit dhe membranës qelizore në vendin e përthithjes, ndryshon rrjedhshmërinë e membranës qelizore dhe bën depërtimin e barit në qelizat epiteliale të zorrëve të vogla rriten, duke përmirësuar kështu biodisponibilitetin e barit. Wei Keda etj. ekzaminoi recetën e bërthamës së tabletës me dozën e HPMCK4M dhe Carbomer 940 si faktorë hetimi, dhe përdori një pajisje bioadezioni të bërë vetë për të matur forcën e qërimit midis tabletës dhe biofilmit të simuluar sipas cilësisë së ujit në qesen plastike. , dhe në fund zgjodhi përmbajtjen e HPMCK40 dhe karbomerit 940 të jetë 15 dhe 27,5 mg në zonën optimale të recetës së bërthamave të tabletave NCaEBT, përkatësisht, për të përgatitur bërthamat e tabletave NCaEBT, duke treguar se materialet bio ngjitëse (të tilla si hidroksipropil metilceluloza) mund të reduktojnë ndjeshëm imponimin ngjitjen e preparatit me indin.
Preparatet bio ngjitëse orale janë gjithashtu një lloj i ri i sistemit të shpërndarjes së barnave që është studiuar më shumë vitet e fundit. Preparatet bio ngjitëse orale mund ta ngjitin ilaçin në pjesën e prekur të zgavrës me gojë, gjë që jo vetëm zgjat kohën e qëndrimit të barit në mukozën e gojës, por gjithashtu mbron mukozën e gojës. Efekt më i mirë terapeutik dhe biodisponibilitet i përmirësuar i barit. Xue Xiaoyan etj. optimizoi formulimin e tabletave ngjitëse orale të insulinës, duke përdorur pektinën e mollës, kitozanin, karbomerin 934P, hidroksipropil metilcelulozën (HPMC K392) dhe alginatin e natriumit si materiale bio ngjitëse dhe tharjen në ngrirje për të përgatitur insulinën orale. Fletë ngjitëse me dy shtresa. Tableta ngjitëse orale e përgatitur me insulinë ka një strukturë poroze si sfungjer, e cila është e favorshme për çlirimin e insulinës dhe ka një shtresë mbrojtëse hidrofobike, e cila mund të sigurojë lirimin e njëanshëm të barit dhe të shmangë humbjen e barit. Hao Jifu etj. gjithashtu përgatiti rruaza blu-verdhë arna bio ngjitëse orale duke përdorur zam Baiji, HPMC dhe karbomer si materiale bio ngjitëse.
Në sistemet e shpërndarjes vaginale të barnave, teknologjia e bioadhesionit është përdorur gjithashtu gjerësisht. Zhu Yuting et al. përdori karbomer (CP) dhe HPMC si materiale ngjitëse dhe matricë me çlirim të qëndrueshëm për të përgatitur tableta vaginale bio ngjitëse të klotrimazolit me formulime dhe raporte të ndryshme dhe mati ngjitjen e tyre, kohën e ngjitjes dhe përqindjen e ënjtjes në mjedisin e lëngut artificial vaginal. , receta e përshtatshme u ekzaminua si CP-HPMC1: 1, fleta ngjitëse e përgatitur kishte performancë të mirë ngjitëse dhe procesi ishte i thjeshtë dhe i realizueshëm.
3.8 si xhel topikal
Si preparat ngjitës, xhel ka një sërë përparësish si siguria, bukuria, pastrimi i lehtë, kostoja e ulët, procesi i thjeshtë i përgatitjes dhe pajtueshmëria e mirë me barnat. Drejtimi i zhvillimit. Për shembull, xhel transdermal është një formë e re dozimi që është studiuar më shumë vitet e fundit. Ai jo vetëm që mund të shmangë shkatërrimin e barnave në traktin gastrointestinal dhe të zvogëlojë variacionin maksimal të përqendrimit të ilaçit në gjak, por gjithashtu është bërë një nga sistemet efektive të çlirimit të ilaçeve për të kapërcyer efektet anësore të drogës. .
Zhu Jingjie etj. studiuan efektin e matricave të ndryshme në çlirimin e xhelit të plastidit të alkoolit scutellarin in vitro, dhe u ekzaminuan me karbomer (980NF) dhe hidroksipropil metilcelulozë (HPMCK15M) si matrica xhel, dhe përftuan skutelarinë të përshtatshme për scutellarinë. Matrica e xhelit të plastideve të alkoolit. Rezultatet eksperimentale tregojnë se 1. 0% karbomer, 1. 5% karbomer, 1. 0% karbomer + 1. 0% HPMC, 1. 5% karbomer + 1. 0% HPMC si matricë xhel Të dyja janë të përshtatshme për plastidet e alkoolit scutellarin . Gjatë eksperimentit, u zbulua se HPMC mund të ndryshonte mënyrën e lëshimit të ilaçit të matricës së xhelit të karbomerit duke përshtatur ekuacionin kinetik të lëshimit të ilaçit dhe 1.0% HPMC mund të përmirësonte 1.0% matricën karbomer dhe 1.5% matricën karbomer. Arsyeja mund të jetë se HPMC zgjerohet më shpejt dhe zgjerimi i shpejtë në fazën e hershme të eksperimentit e bën hendekun molekular të materialit të xhelit karbomer më të madh, duke përshpejtuar kështu shkallën e lëshimit të ilaçit. Zhao Wencui etj. përdori karbomer-934 dhe hidroksipropil metilcelulozë si bartës për të përgatitur xhel oftalmik norfloxacin. Procesi i përgatitjes është i thjeshtë dhe i realizueshëm, dhe cilësia përputhet me xhelin e syrit të "Pharmacopoeia kineze" (edicion 2010) Kërkesat e cilësisë.
3.9 Frenues i reshjeve për sistemin vetë-mikroemulsifikues
Sistemi i shpërndarjes së ilaçeve vetë-mikroemulsifikues (SMEDDS) është një lloj i ri i sistemit të shpërndarjes së barnave orale, i cili është një përzierje homogjene, e qëndrueshme dhe transparente e përbërë nga ilaçi, faza vajore, emulsifikuesi dhe bashkëemulguesi. Përbërja e recetës është e thjeshtë, dhe siguria dhe stabiliteti janë të mira. Për medikamentet e dobëta të tretshme, materialet polimere të fibrave të tretshme në ujë, si HPMC, polivinilpirrolidoni (PVP), etj., shpesh shtohen për të bërë barnat e lira dhe barnat e kapsuluara në mikroemulsion të arrijnë tretje të mbingopur në traktin gastrointestinal, në mënyrë që të rrisin tretshmërinë e barit dhe përmirësojnë biodisponueshmërinë.
Peng Xuan etj. përgatiti një sistem të dhënies së barnave vetë-emulsifikuese të mbingopur me silibininë (S-SEDDS). Vaji i ricinit i hidrogjenizuar me oksietilen (Cremophor RH40), glicerid polietilen glikol i acidit kaprilik 12% (Labrasol) si bashkë-emulsifikues dhe 50 mg·g-1 HPMC. Shtimi i HPMC në SSEDDS mund të mbingopë silibininën e lirë për t'u tretur në S-SEDDS dhe për të parandaluar që silibinina të precipitojë jashtë. Krahasuar me formulimet tradicionale të vetë-mikroemulsionit, zakonisht shtohet një sasi më e madhe surfaktanti për të parandaluar kapsulimin jo të plotë të drogës. Shtimi i HPMC mund të mbajë tretshmërinë e silibininës në mjedisin e tretjes relativisht konstante, duke reduktuar emulsifikimin në formulimet vetë-mikroemulsioni. doza e agjentit.
4.Përfundim
Mund të shihet se HPMC është përdorur gjerësisht në preparate për shkak të vetive fizike, kimike dhe biologjike, por HPMC ka edhe shumë mangësi në preparate, siç është dukuria e lëshimit para dhe pas shpërthimit. metil metakrilat) për t'u përmirësuar. Në të njëjtën kohë, disa studiues hetuan aplikimin e teorisë osmotike në HPMC duke përgatitur tableta karbamazepine me çlirim të vazhdueshëm dhe verapamil hidroklorur me lëshim të qëndrueshëm për të studiuar më tej mekanizmin e lëshimit të saj. Me një fjalë, gjithnjë e më shumë studiues po bëjnë shumë punë për aplikimin më të mirë të HPMC në preparate dhe me studimin e thelluar të vetive të tij dhe përmirësimin e teknologjisë së përgatitjes, HPMC do të përdoret më gjerësisht në forma të reja dozimi. dhe forma të reja dozimi. Në hulumtimin e sistemit farmaceutik, dhe pastaj të promovojë zhvillimin e vazhdueshëm të farmacisë.
Koha e postimit: Tetor-08-2022